抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肾脏重构

食管压缩机 (PAH) 是一种毁灭性疾病，其特征是性虐待肺微肺部 (PA) 重构，避免右心室 (RV) 后负荷提高并最终避免丧生。 仅有 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的技术革新，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于肺部收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿中所起起到，并且几乎不能逆转彻底改变肺部。研究工作表明，SMCs 而不是内皮蛋白质 选择作为蛋白质来源建立新增生以闭塞微肺部。因此，探索预防SMC彻底改变的新方法在治疗PAH中所具有重要意义。

在该团队之前的研究工作中所，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和两栖动物的血清中所以及胃减压刺激后指导的心肌蛋白质中所显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能加剧。比如说，减压是 PAH 肺部彻底改变的关键激活机制，并且 miR-30a 技术水平的变化也似乎策划 PASMC 的彻底改变。 本研究工作重点关心减压后 PAH 患儿、PAH 灵长类两栖动物和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 两栖动物中所 miR-30a 的遗传学和药理学抑止来评估对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，运用于 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 治疗送出手段。

研究工作设计：

研究工作首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；寂静 miR-30a 可减轻 Su5416/减压大鼠建模中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

灵长类两栖动物1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质细胞分裂以能避免 Su5416/减压大鼠建模中所的肺部重构；

灵长类两栖动物2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以逆转 MCT 大鼠建模中所的肺部彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 大鼠建模中所的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的起到，并通过抑止 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的血清中所以及在减压后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中所的表达出来提高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/减压诱发和 MCT 诱发的 PAH 两栖动物中所，miR-30a 的蛋白质缺失有效地逆转了 PA 彻底改变并提高了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 送出手段显示出可控，可降低 miR-30a 技术水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑止 P53 可以部份降低这些必需起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.